23.09.2010Протективный эффект Бициклола при алкоголь-индуцированном поражении печени в модели на мышах
Настоящее исследование было посвящено изучению влияния Бициклола на острое алкоголь-индуцированное повреждение печени и сопутствующие ему механизмы у мышей. Бициклол (200, 300 мг/кг) вводился подопытным мышам через зонд трижды. Алкоголь (6г/кг) назначался перорально через 1 час после последней дозы Бициклола. Все животные забивались в разные временные промежутки после получения алкоголя. Повреждение печени оценивалось биохимически и гистопатологически. Липидная пероксидация и антиоксидантная активность измерялись спектрофотометрическим методом. Экспрессия цитокинов и CD 14 определялись энзим-связанным иммуносорбентным методом, цепной обратно-транскриптазно-полимеразной реакцией и иммуногистохимическим методом. В результате было доказано, что превентивное введение Бициклола существенно защищает печень при остром алкогольном повреждении, что выражается уменьшением активности сывороточных трансаминаз и уровня печеночных триглицеридов, ослаблением гистопатологических изменений в печени у мышей. В дополнение, бициклол заметно угнетает образование реактивных соединений тио-барбитуровой кислоты и восстанавливает антиоксидантную защиту, включая глутатион, супероксиддисмутазу, каталазу, глутатион-пероксидазу и глутатион-редуктазу. Сверхэкспрессия цитокинов, таких как фактор некроза опухоли α и интерлейкин 1 ß, повышенный уровень эндотоксина плазмы, увеличение CD 14 также подавляются бициклолом у алкоголь-интоксицированных мышей. Протективный эффект бициклола при алкоголь-индуцированной гепатотокичности реализуется преимущественно благодаря его способности уменьшать оксидативный стресс, подавлять экспрессию цитокинов как на уровне белка, так и генов, тормозить активацию клеток Куппфера путем уменьшения уровня эндотоксина плазмы и экспрессии CD 14.

23.09.2010Гепатопротективный эффект Бициклола при тетрациклин-индуцированном стеатозе у мышей
Настоящее исследование проведено с целью детального исследования гепатопротективных эффектов Бициклола при тетрациклин-индуцированном стеатогепатите у мышей. Оксидативный стресс, функция митохондрий, PPARα и его гены-мишени оценивались путем биохимических анализов и PCR в реальном времени (RT-PCR). Активность изофермента CYP4A оценивалась посредством метода жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии (LC/MS). Бициклол обладает выраженными протекторными свойствами относительно тетрациклин-индуцированного стеатогепатита у мышей, уменьшает аккумуляцию липидов печени, снижает уровни сывороточных аминотрансфераз. Кроме того, Бициклол заметно снижает гиперпродукцию реактивных субстратов тиобарбитуровой кислоты. Сниженная активность комплексов I, IV дыхательной цепи митохондрий (MRC) и митохондриальная неспецифическая проницаемость (MPT) улучшились вследствие применения Бициклола. Более того, Бициклол устранял уменьшение экспрессии PPARα и его генов-мишеней, включая длинноцепочечную ацил-КоА дегидрогеназу (LCAD), ацетил КоА оксидазу (AOX) и CYP4A на mRNA, повышая уровень активности ферментов. Бициклол защищает печень при тетрациклин-индуцированном стеатогепатите в основном посредством регулирования нарушений сигнального ядерного PPARα пути и улучшения функции митохондрий.

23.09.2010Подавление экспрессии mRNA Fas/FasL и высвобождения TNFά бициклолом при конкавалин А-индуцированном повреждении печени у мышей
В статье приведены результаты изучения механизма протективного/антиапоптотического эффекта Бициклола при Con A-индуцированном иммунном повреждении печени, которое является доступной моделью на животном, по механизму сопоставимой с гепатоцеллюлярным повреждением при вирусном гепатите у человека. При иммунном поражении печени именно клеточный иммунитет (Т-лимфоциты) ответственен за повреждение. Фактор некроза опухоли (TNF-ά), секретируемый активированными лимфоцитами и клетками Купфера, играет критическую роль в процессе повреждения печени и апоптозе гепатоцитов. Дополнительно, путь активации апоптоза через Fas и Fas-лиганд (FasL), также вносит свой вклад в апоптоз и некроз гепатоцитов. Бициклол оказывает протективное воздействие в модели Con A-индуцированного повреждения печени у мышей как минимум с помощью двух механизмов: подавлением экспрессии mRNA Fas/Fas L и предупреждением высвобождения провоспалительного цитокина TNF-ά.